多肽類藥物是學術界和產業界研究的重要熱點領域。蛋白質多肽類藥物相對于傳統小分子類藥物具有更大的作用面積以及生物相容性。但多肽類藥物由于其分子尺寸一般很難穿透細胞膜作用于細胞內靶標。哈佛大學的Verdine教授在2000年發展了基于烯烴復分解的大環化學，通過在線性多肽的特定位置引入環狀全碳氫側鏈，穩定多肽的a-螺旋構象，顯著提高了多肽的穩定性和穿透細胞膜的能力，為開發新一代針對胞內蛋白-蛋白相互作用的靶向分子提供了研究基礎。
基于此概念，北大深圳研究生院化學生物學與生物技術學院李子剛課題組利用光引發分子內巰基-炔自由基點擊化學，構建出一類新型的烯基硫醚側鏈體系以穩定多肽a-螺旋構象。該關環化學反應快速并且具有良好的官能團容忍性，同時避免了金屬催化劑的引入，提供了快速構建訂書肽的新方法。與此同時，由該方法所構建出的針對細胞內雌激素受體的多肽抑制劑相比線性多肽具有顯著提高的血清穩定性以及細胞膜穿透能力。相對于全碳氫側鏈體系，烯基硫醚體系具有更低的細胞膜毒性，在一定程度上降低了疏水性多肽潛在的脫靶效應。該項研究成果于近期發表于英國皇家化學會 《化學科學》上。
該工作由李子剛副教授指導，博士研究生田原（第一作者）和課題組各年級研究生合作完成。合作單位包括北京大學核磁共振中心、清華大學深圳研究生院以及香港科技大學。該工作得到了國家自然科學基金、深圳市創新基金以及深圳市孔雀計劃項目的支持。
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